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Em um canto distante deste mundo fica a terra de Londenium, onde um jovem chamado Ingram perde seu avô; a corda final que o ligava à sua cidade natal. Sem outra razão para ficar, e na esperança de se reconectar com seu amigo de infância, Ingram parte em uma nova aventura como um Desbravador, um ramo de aventureiros que utiliza o poderoso armamento ARM (Aether Reaction Maximizer) para eliminar Anomalias que devastam o mundo. terra. A jornada de Ingram o levará a cruzar destinos com muitos novos amigos e inimigos, e se envolver em uma batalha monumental que atingirá o passado e o futuro de Londenium.

A história de Penny Blood começa com Matthew Farrell, um lobo solitário detetive particular em Nova York trabalhando para o Bureau of Investigation. Apesar de odiar os poderes amaldiçoados que herdou de seu pai, ele utiliza suas habilidades de transformação de fusão para caçar monstros a mando do Bureau. Um dia, Matthew é encarregado de investigar um estranho incidente que ocorreu em um manicômio em Nova York. Depois de correr para o asilo, ele o encontra repleto de criaturas grotescas e violentas. Utilizando seu poder oculto, Matthew consegue uma vitória apertada. A fim de descobrir a verdade por trás do bizarro incidente, a investigação de Matthew o levará da América para o distante continente da Ásia, incluindo Japão e China, bem como para os cantos mais distantes da Europa. Ao longo do caminho, ele encontrará aqueles que lutam por vingança, aqueles que procuram utilizar os horrores aberrantes para seu próprio ganho e aqueles que simplesmente desejam destruir. Penny Blood conta a história de um homem que deve se tornar aquilo que ele procura vencer.